Körtvélyesi T.¹, Nagy K.¹, Földeák S.², Molnár M.²,
Petőfi Sz.², Petri I.³, Pálinkó I.², Molnár J.³

¹József Attila Tudományegyetem, Fizikai Kémiai Tanszék, Szeged.
² József Attila Tudományegyetem, Szerves Kémiai Tanszék, Szeged.
³Szent-Györgyi Albert Orvostudományi Egyetem , Mikrobiológiai Tanszék, Szeged

A szubsztituált fenotiazin származékait széles körben alkalmazzák, mint nyugtatókat. Kimutatták hatásukat rákos sejtek növekedésének akadályozásában, valamint gyulladások kezelésében is.

Szubsztituált fenotiazin származékok szintézisét követően az előállított vegyületek baktériumokra való hatását (ED₅₀) és leukocita funkcióit vizsgálták mikrobiológiai módszerekkel. A hatásmechanizmus valószínűsítésére és a vegyületek szerkezete és biológiai hatása közötti összefüggés tanulmányozásához azok geometriáját és elektronszerkezetét (nettó atomi töltéseket, dipólusmomentumot, HOMO (Highest Occupied Molecular Orbital) és LUMO (Lowest Unoccupied Molecular Orbital) pályák energiáit, stb.) szemiempirikus kvantumkémiai módszerrel – AM1 - számítottuk. A molekulák tulajdonságait semleges és protonált formában gázfázisban és vizes oldószer jelenlétében egyaránt számítottuk. Ez utóbbi esetben a COSMO módszert alkalmaztuk a teljes geometriai optimalizálás során.

Multilineáris regresszió segítségével összefüggéseket állapítottunk meg a log(1/ED₅₀) és a számított paraméterek között. Részletes statisztikai elemzés segítségével megállapítottuk a különböző vegyületmodellek (semleges vagy protonált forma) esetében gázfázisban vagy oldatban azokat a legfontosabb molekuláris paramétereket, amelyek a biológiai aktivitással a legjobb összefüggés(eke)t adják.