I. OSZTÁLYÚ ANTIARITMIÁS SZEREK HÁROMDIMENZIÓS
SZERKEZET KINETIKA ÖSSZEFÜGGÉSEINEK VIZSGÁLATA
NEMLINEÁRIS ÉS HELYI REGRESSZIÓS MÓDSZEREKKEL

Borosy András

Gyógyszerkutató Intézet Kft. 1325 Budapest, Pf. 82

 

A téma aktualitását az a nemrégiben feltárt tény adja, hogy az e hatástani csoportba tartozó gyógyszerek, a nátrium csatornablokkolók, vizsgálata során komoly mellékhatásokra derült fény, melyek valószínűleg összefüggésbe hozhatók a csatornáról való leválás időállandójával (t max).

A vizsgált huszonöt vegyület nagy része az irodalomból ismert és széles körben alkalmazott szer, míg a többit a Gyógyszerkutató Intézetben állították elő, időállandóikat a Szent-Györgyi Albert Orvostudományi Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézetében határozták meg. A biológiai hatás pontosabb megértése és új, várhatóan kevesebb mellékhatással rendelkező molekulák tervezése érdekében a szerkezet és az időállandók összefüggéseinek feltérképezése a következő módszerekkel történt:

    1. HQSAR
    2. DISCO+CoMFA+(ANN vagy LWR)
    3. 3DNET

A felállított modellek alapján az új molekulák disszociációs időállandója a kísérleti hiba tartományában jelezhető előre (az időállandók mérési hibája nem jobb 30 %-nál).